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胰腺癌诊治指南(2022年版)——内科药物治疗

来源: 2023-06-15 22:22:55

近年来,胰腺癌的发病率在国内外均呈明显的上升趋势。国家癌症中心 2021年统计数据显示,胰腺癌位居我国男性恶性肿瘤发病率的第 7 位,女性第 11 位,占恶性肿瘤相关死亡率的第 6 位。zEV帝国网站管理系统

胰腺癌内科药物治疗可应用于各个期别的患者,包括可切除和临界可切除患者的术前新辅助/转化治疗、根治术后患者的辅助治疗、以及局部晚期或转移复发患者的治疗。zEV帝国网站管理系统

内科药物治疗不仅可以延长患者的生存时间,同时可减轻晚期患者的疼痛、提高生存质量。根据患者病情及体力状况评分适时地进行药物及剂量的调整。重视改善患者生活质量及合并症处理,包括疼痛、营养、精神心理等。zEV帝国网站管理系统

推荐内科药物治疗前对局部晚期和转移性胰腺癌进行基因检测,包括但不限于 BRCA1/2、NTRK1/2/3、PALB2、ATM/ATR 和 RAS 等,有助于指导最佳药物治疗方案并参与新药的临床研究。对晚期转移性胰腺癌标准治疗失败的患者,可考虑在有资质的基因检测机构行高通量测序来寻找适合参与的临床研究或药物治疗。zEV帝国网站管理系统

胰腺癌可切除标准zEV帝国网站管理系统

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一、可切除或临界可切除胰腺癌的新辅助/转化治疗zEV帝国网站管理系统

可切除或临界可切除患者的新辅助/转化治疗的目的是提高手术 R0 切除率,从而延长患者无病生存期总生存期zEV帝国网站管理系统

对于体能状态好的、具有高危因素的可切除胰腺癌(如血清 CA19-9 水平高、较大的胰腺原发肿瘤、广泛的淋巴结转移、严重消瘦和极度疼痛等)以及临界可切除胰腺癌患者,可考虑行术前新辅助/转化治疗。术前化疗后 4~8 周行根治手术,术后无复发或转移证据的患者,建议多学科评估后继续行辅助化疗,方案参考新辅助化疗的疗效反应或参考其他临床因素如患者一般状况以及化疗耐受性等。推荐吉西他滨为基础的两药联合方案,或三药联合的 mFOLFIRINOX 方案。常用方案详见表2。zEV帝国网站管理系统

对于体能状态较差,不能耐受手术治疗的患者,建议穿刺活检明确病理,后行晚期姑息化疗和最佳支持治疗。zEV帝国网站管理系统

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二、可切除胰腺癌的术后辅助治疗 zEV帝国网站管理系统

根治术后的胰腺癌患者如无禁忌证,均应行辅助化疗。辅助化疗方案推荐以吉西他滨或氟尿嘧啶类药物(5-FU、卡 培他滨或替吉奥)为基础的治疗;zEV帝国网站管理系统

体能状态良好的患者,建议联合化疗,包括吉西他滨+卡培他滨、mFOLFIRINOX 等。常用方案见表 3。zEV帝国网站管理系统

体能状态较差的患者,建议给予吉西他滨或氟尿嘧啶类单药,并予以最佳支持治疗。辅助化疗起始时间尽可能控制在术后 12 周内,持续时间为 6 个月。zEV帝国网站管理系统

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三、不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌 zEV帝国网站管理系统

不可切除的局部晚期或合并远处转移的胰腺癌总体治疗效果不佳,建议开展相关临床研究。zEV帝国网站管理系统

目前,治疗不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌的常用化疗药物包括:吉西他滨、 白蛋白结合型紫杉醇、5-FU/LV、顺铂奥沙利铂、伊立替康、 替吉奥、卡培他滨。靶向药物包括厄洛替尼。 zEV帝国网站管理系统

依据患者体能状态选择一线化疗方案(见表 4)。zEV帝国网站管理系统

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对于一般状况好的患者建议联合化疗。常用含吉西他滨的两药联合方案,包括 GN(吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇)、GP(吉西 他滨/顺铂)、GX(吉西他滨/卡培他滨)、GS(吉西他滨/替吉 奥)等。ECOG PS 评分 0~1 者,可考虑三药联合的 FOLFIRINOX 或 mFOLFIRINOX 方案。zEV帝国网站管理系统

对于存在 BRCA1/2 胚系突变的晚期胰腺癌患者可能对铂类药物敏感,可考虑首选含顺铂或奥沙利 铂的方案(GP 或 FOLFIRINOX、mFOLFIRINOX)。其他方案包括 FOLFOX(奥沙利铂/5-FU/LV)、CapeOx(奥沙利铂/卡培他滨)、 FOLFIRI(伊立替康/5-FU/LV)等常作为二线治疗方案。联合化疗有效患者的后续治疗策略包括继续应用之前的 有效方案治疗、完全停止治疗、撤去之前联合方案中毒性较大的药物或者换一种新的药物进行维持治疗。对于存在BRCA1/2 胚系基因突变、经含铂的方案一线治疗≥16 周后未进展的患者,采用多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂奥拉帕利 单药进行维持治疗。zEV帝国网站管理系统

对于体系 BRCA1/2 基因突变或其他同源重组修复通路异常的病人,可参考胚系突变同等处理。如之前采用 GN 方案,则可采用吉西他滨单药维持;如之前采用(m) FOLFIRINOX 方案,可考虑卡培他滨或 5-FU/LV,或 FOLFIRI 方案进行维持治疗(因奥沙利铂的累积神经毒性,不推荐奥 沙利铂维持治疗)。zEV帝国网站管理系统

一线治疗失败的患者,如果身体状态良好,可选择纳米脂质体伊立替康+5-Fu/LV,或可依据一线已使用过的药物、 病人合并症和毒副作用等选择非重叠药物作为二线化疗,或参加临床研究。对于有特殊基因变异的晚期胰腺癌(如 NTRK 基因融合、ALK 基因重排、HER2 扩增、微卫星高度不稳定) 等,有研究显示其对应的靶向治疗或免疫检查点抑制剂治疗具有一定疗效。首先推荐此类患者参加与其对应的临床研究, 也可考虑在有经验的肿瘤内科医生指导下采用特殊靶点靶向药物的治疗或免疫治疗zEV帝国网站管理系统

如果体能状态较差,建议行单药治疗或/和最佳支持治疗。一、二线化疗方案失败后的胰腺癌患者是否继续化疗尚存在争议,无明确化疗方案,建议开展临床研究。化疗后疗效评价可采用 WHO 实体瘤疗效评价标准和 RECIST 标准,具体见附件10和附件11。zEV帝国网站管理系统

附件 10:WHO 实体瘤疗效评价标准 zEV帝国网站管理系统

1.完全缓解:肿瘤完全消失超过 1 个月。
2.部分缓解:肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小 达 50%,其他病变无增大,持续超过 1 个月。
3.病变稳定:病变两径乘积缩小不超过 50%,增大不超 过 25%,持续超过 1 个月。
4.病变进展:病变两径乘积增大超过 25%。
 

附件 11:RECIST 疗效评价标准 zEV帝国网站管理系统

目标病灶的评价 zEV帝国网站管理系统

完全缓解:所有目标病灶消失。 
部分缓解:目标病灶最长径之和与基线状态比较,至少 减少 30%。 
病变进展:目标病灶最长径之和与治疗开始之后所记录到的最小的目标病灶最长径之和比较,增加 20%,或者出现 一个或多个新病灶。 
病变稳定:介于部分缓解和疾病进展之间。 
 

非目标病灶的评价 zEV帝国网站管理系统

完全缓解:所有非目标病灶消失和肿瘤标志物恢复正常。 
未完全缓解/稳定:存在一个或多个非目标病灶和(或) 肿瘤标志物持续高于正常值。 
病变进展:出现一个或多个新病灶和(或)已有的非目标病灶明确进展。 
 

最佳总疗效的评价 zEV帝国网站管理系统

最佳总疗效的评价是指从治疗开始到疾病进展或复发 之间所测量到的最小值。通常,患者最好疗效的分类由病灶测量和确认组成。zEV帝国网站管理系统

参考文献:胰腺癌诊疗指南(2022 年版)